日本人の中等症から重症の活動性^※1潰瘍性大腸炎（UC）患者を対象として、ゼポジア2用量（0.46mg1日1回及び0.92mg1日1回）の有効性における用量反応性を評価し、ゼポジアのプラセボと比較した有効性を投与12週時点の臨床的改善^※2によって検証する。

多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

経口5-アミノサリチル酸（5-ASA）製剤又はステロイドの投与歴がある中等症から重症の活動性^※1UC患者198例（プラセボ群65例、ゼポジア0.46mg群68例、ゼポジア0.92mg群65例）

導入期

プラセボ群はプラセボを、ゼポジア0.46mg群では、1～4日目は0.23mg、以降は0.46mgを、ゼポジア0.92mg群では、1～4日目は0.23mg、5～7日目は0.46mg、以降は0.92mgを1日1回12週まで経口投与した。

維持期

12週時点のレスポンダーは維持期に移行し、導入期と同じ治験薬を52週まで1日1回経口投与した。

有効性評価項目

薬力学

臨床検査値（リンパ球絶対数） 等

安全性評価項目

有害事象 等

有効性及びQOLの解析はITT集団（スクリーニング後にランダム化され、ゼポジアを少なくとも1回投与された全ての患者）を対象に、薬力学及び安全性の解析は安全性解析対象集団（ランダム化され、ゼポジアを少なくとも1回投与された全ての患者）を対象に実施した（データカットオフ日：2023年8月28日）。

［主要評価項目］

投与12週時点の臨床的改善率の主解析は、スクリーニング時の生物製剤の使用歴及びステロイド使用（あり／なし）で層別化したCochran-Mantel-Haenszel（CMH）検定を用いて実施した。解析結果は、臨床的改善が認められた患者の例数、割合、割合の加重差（試験結果における「プラセボ群との差」と同義）、オッズ比とその95%信頼区間及びp値で表した。

主要評価項目の主解析では、多重性を調整するため、まず両側有意水準α=0.05でゼポジア0.92mg群とプラセボ群の比較検定を実施し、統計学的に有意（p≤0.05）であった場合にのみ、0.46mg群とプラセボ群の比較検定を実施することとした。

［副次評価項目］及び［探索的評価項目］

主要評価項目と同じ手法で解析した。副次及び探索的評価項目の有効性については、多重性の調整は行わず非階層的手法にて解析するため、名目上のp値とした。

［薬力学］

リンパ球絶対数
導入期及び維持期の各時点でのリンパ球絶対数（平均値及び標準誤差）を折れ線グラフとして記述した。

［安全性評価項目］

有害事象はいずれもICH国際医薬用語集（MedDRA）のVersion 26.0を用いて器官別大分類及び基本語にコード化した。
有害事象、重篤な有害事象、治験薬の投与中止に至った有害事象、及び注目すべき有害事象の発現割合を要約し、ゼポジア0.92mg群及び0.46mg群の発現割合を降順に示した。

有効性評価（改善、寛解、治癒）の定義

完全Mayoスコア：直腸出血サブスコア、排便回数サブスコア、内視鏡所見サブスコア及び医師による全般的評価サブスコアの合計

（2）患者背景

人口統計学的特性およびベースラインの疾患特性

５-ASA：5-アミノサリチル酸
有効性の結果は、承認用量である0.92mg群について示します。

導入期

投与12週時点の完全Mayoスコアに基づく臨床的改善率は、ゼポジア0.92mg群が61.5%であり、プラセボ群の32.3%よりも統計学的に有意に高く（p=0.0006、層別化CMH検定）、プラセボに対する優越性が検証されました。

投与12週時点の組織学的寛解率は以下のとおりでした。

維持期

投与52週時点の完全Mayoスコアに基づく臨床的改善率は、ゼポジア0.92mg群が49.2%、プラセボ群が16.9%でした［p=0.0001（名目上のp値）、層別化CMH検定］。

投与52週時点の組織学的寛解率は以下のとおりでした。

導入期及び維持期の各時点でのゼポジア0.92mg群のリンパ球絶対数

各時点でのゼポジア0.92mg群のリンパ球絶対数は以下のとおりでした。導入期において投与開始後いずれかの時点でリンパ球絶対数が0.5×10⁹/L未満となった患者は、プラセボ群では2例（3.1%）、ゼポジア0.92mg群で38例（58.5%）でした。

導入期（投与0週～12週）

導入期及び維持期（投与0週～52週）

0.46mg1日1回（0.46mg群）は用法及び用量外です。